ANEMIA MEGALOBLASTIK
Anemia megaloblastik adalah gangguan yang disebabkan oleh sintesis DNA yang terganggu. Sel-sel yang terserang adalah sel yang relative mempunyai pergantian yang cepat seperti precursor hematopoitik dalam sumsum tulang dan epitel mukosa saluran cerna. Walaupun sel berjalan lamban, perkembangan sitoplasma berjalan normal hingga sel cenderung menjadi besar dengan peningkatan rasio RNA terhdap DNA. Pertumbuhan inti dan sitoplasma yang tidak sejajar merupakan salah – satu kelainan morfologi utama yang terlihat di sumsum tulang.
Etiologi
Penyebab anemia
megaloblastik :
·
Defisiensi asam folat
- Asupan yang kurang;
- Gangguan absorbsi (kongenital&didapat)
- Kebutuhan yang meningkat
- Gangguan metabolism asam folat (kongenital&didapat)
- Peningkatan ekskresi: dialisis kronis, penyakit hati dan penyakit jantung.
- Obat-obatan: pirimetamin, obat antikonvulsan
·
Defisiensi vitamin B12
1.
Asupan kurang
2.
Gangguan absorbsi: gastrektomi
3.
Gangguan transport vitamin B12 (kongenital dan didapat)
4.
Obat-obatan : kolkisin
·
Lain-lain
1.
Gangguan sintesis DNA kongenital
Asam folat
Folat banyak didapatkan
pada berbagai jenis makanan, seperti sayuran hijau, buah-buahan, jeroan. Tubuh
kita tidak dapat membuat asam folat sehingga harus didapatkan dalam diet.
Fungsi utama asam folat mengangkut unit 1 karbon seperti gugus metal dan formil
ke berbagai senyawa organic seperti pada pembentukan timidin dan deoksiuridin.
Folat sangat penting untuk sintesis de novo purin, deoksitimidilat monofosfat,
dan metionin. Asam folat di absorbsi di usus kecil dan terdapat dalam sirkulasi
enterohepatik.
Vitamin B12
kobalamin tidak dapat
disintesis tubuh manusia dan harus didapatkan dari makanan, terutama bersumber
dari hewani, sekunder dari yang diproduksi mikroorganisme. Vitamin B12
dilepaskan dalam keasaman lambung yang bergabung dengan protein R dan factor
intrinsic (FI) melewati duodenum, kemudian protease pancreas akan memecah
protein R, dan diabsorbsi di ileum distal melalui reseptor spesifik untuk FI
kobalamin. Vitamin B12 dosis tinggi dapat berdifusi melalui mukosa mulut dan
usus. Di dalam plasma, kobalamin berikatan dengan protein transport
(transcobalamin II/TC-II)yang akan membawa vitamin B12 ke hati, sumsum tulang
dan jaringan tempat penyimpanan lainnya. TC-II memasuki sel melalui reseptor
dengan cara endositosis, dan kobalamin dikonversi ke dalam bentuk aktif
(metilkobalamin dan adenosilkobalamin) yang penting untuk transfer kelompok
metil dan sintesis DNA. Plasma jga mengandung protein yang terikat vitamin B12,
yaitu TC-I dan TC-III, keduanya tidak memiliki peranan transport spesifik
tetapi diketahui dapat menggambarkan penyimpanan vitamin B12 dalam tubuh. Pada
kenyataannya, hamper semua vitamin B12 dalam plasma terikat TC-I dan TC-III dan
pengukuran konsentrasi vitamin B12 menggambarkan vitamin B12 ini.
Patofisiologi
Untuk sintesis DNA yang
normal diperlukan pasokan methyltetrahydrofolate (metiltetrahidrofolat)
dan vitamin B12 yang adekuat. Metiltetrahidrofolat akan memberikan gugus metil
kepada vitamin B12 untuk membantu metabolism metionin. Selanjutnya tetrahidrofolat
(FH4) akan membangkitkan sintesis purin dan pirimidin serta produksi timidilat
untuk sintesis DNA.
Absorbsi vitamin B12 di
ileum memerlukan factor intrinsic (FI) yaitu glikoprotein yang disekresi
lambung. FI akan mengikat 2 molekul kobalamin. Defisiensi kobalamin menyebabkan
difisiensi metionin intraseluler, kemudian menghambat pembentukan folat
tereduksi dalam sel. Folat intrasel yang berkurang akan menurunkan precursor
timidilat yang selanjutnya mengganggu sintesis DNA. Defisiensi vitamin B12 yang
berlangsung lama mengganggu perubahan propionate menjadi suksinil CoA yang
mengakibatkan gangguan sintesis myelin pada susunan saraf pusat. Proses
demielinisasi ini menyebabkan kelainan medulla spinalis dan gangguan
neurologis.
Sebelum diabsorbsi, asam
folat (pteroyl glutamic acid) harus diubah menjadi bentuk monoglutamat.
Bentuk folat tereduksi yaitu tetrahidrofolat (FH4) merupakan koenzim
aktif. Defisiensi folat menyebabkan penurunan FH4 intrasel yang
akan mengganggu sintesis timidilat dan selanjutnya mengganggu sintesis DNA.
Manifestasi Klinis
Gejala klinik timbul
perlahan-lahan berupa pucat, mudah lelah, dan anoreksia. Gejala pada bayi yang
menderita defisiensi asam folat adalah iritabel, gagal mencapai berat yang
cukup, dan diare kronis. Perdarahan karena trombositopenia terjadi pada kasus
yang berat. Pada anak yang lebih besar gejala dan tanda yang muncul berhubungan
dengan anemianya dan proses patologis penyebab defisiensi asam folat tersebut.
Defisiensi asam folat sering menyertai kwashiorkor, marasmus atau sprue.
Pada anemia megaloblastik
karena defisiensi vitamin B12 disamping gejala yang tidak spesifik seperti
lemah, lelah, gagal tumbuh atau iritabel juga ditemukan gejala pucat, glositis,
muntah, diare dan ikterus. Kadang-kadang tibul gejala neurologis seperti
parestesia, deficit sensori, hipotonia, kejang, keterlambatan perkembangan,
regresi perkembangan dan perubahan neuropsikiatrik. Masalah neurologis karena
defisiensi vitamin B12 dapat terjadi pada keadaan yang tidak disertai kelainan
hematologis.
Anemia pernisiosa merupakan
anemia yang disebabkan kerusakan factor intrinsic yang dihasilkan sel parietal
gaster oleh karena aktifitaslymphocyte mediated immune. Kekurangan
FI menyebabkan terjadinya malabsorbsi vitamin B12.
Pemeriksaan Laboratorium
Pada pemeriksaan laboratorium,
gambaran hematologis anemia megaloblastik karena defisiensi asam folat dan
vitamin B12 identik.Pada anemia megaloblastik karena defisiensi vitamin B12,
kadar vitamin B12 <100pg/ml (menurun). Kadar besi dan asam folat serum
normal atau meningkat. Kadar LDH meningkat menggambarkan adanya eritropoisis
yang tidak efektif. Dapat disertai peningkatan kadar bilirubin 2-3mg/dl. Masa
hidup eritrosit berkurang. Pada pemeriksaan tes Schilling dengan cara radiolabeleled
B12 absorbtion test akan menunjukkan absorbsi kobalamin yang rendah
menjadi normal setelah pemberian factor intrinsic lambung.
Diagnosis
Diagnosis ditegakkan
berdasarkan anamnesis, pemeriksaan fisik, dan hasil pemeriksaan laboratorium. Pemeriksaan
laboratorium awal adalah pemeriksaan darah rutin termasuk indeks eritrosit,
apus darah tepi dan sumsum tulang. Selanjutnya untuk diagnosis pasti dilakukan
pemeriksaan/tes yang spesifik seperti pemeriksaan kadar asam folat, vitamin
B12, tes Schilling sesai indikasi.
Penatalaksanaan
Anemia megaloblastik karena
defisiensi asam folat
Keberhasilan pengobatan
anemia megaloblastik karena defisiensi asam folat ditentukan oleh koreksi
terhadap defisiensi asam folatnya, menghilangkan penyakit yang mendasarinya,
meningkatkan asupan folat dan evaluasi untuk memantau keadaan klinis penderita.
Dosis lazim 1 mg per hari per oral, dan dosis tinggi sampai 5 mg per hari untuk
kasus malabsorpsi. Respon hematologis dapat berupa terjadinya retikulosis yang
nyata setelah kurang lebih 4 hari, kemudian diikuti dnegan terkoreksinya anemia
setelah 1 sampai 2 bulan.
Anemia megaloblastik karena
defisiensi vitamin B12
Respon hematologis segera
terjadi setelah pemberian vitamin B12 1mg parenteral, biasanya terjadi
retikulosis pada hari ke 4-5, kecuali jika disertai dengan penyakit inflamasi. Kebutuhan
fisiologis vitamin B12 adalah 1-5 ug/hari dan respon hematologis telah terjadi
pada pemberian vitamin B12 dosis rendah, hal ini menunjukkan bahwa pemberian
dosis rendah dapat dilakukan sebagai tes terapeutik pada keadaan diagnosis
defisiensi vitamin B12 masih diragukan. Morfologi sumsum tulang mulai kembali
dalam beberapa jam setelah terpai dimulai.
Categories:
Info
0 komentar:
Post a Comment